帕金森病细胞替代疗法的技术进步
2021-07-30

帕金森病细胞替代疗法的技术进步

帕金森病是一种神经退行性疾病,可影响患者大脑中的多巴胺信号神经元,细胞替代疗法显示出治疗帕金森病的一丝希望。最近在《Molecular & Cellular Proteomics》杂志上发表的一篇论文报道了帕金森病细胞替代疗法的技术进步,新的细胞表面标志物能改善该疗法。

细胞替代疗法包括将干细胞分化为多巴胺信号传导或多巴胺能神经元,并将它们移植到患者的大脑中以取代垂死的神经元。然而,分化细胞的变异性(包括其它神经元细胞类型或残留的未分化干细胞的污染)可能会影响移植结果。例如,在20世纪90年代的临床试验中,这种污染给一些患者带来了严重的运动障碍,这比帕金森病引起的运动问题更糟糕。

为了避免不必要的细胞类型的干扰,研究人员需要一种能够产生更均一的多巴胺能神经元群的分化方案。由来自伊朗科学与文化大学的Hossein Baharvand博士和伊朗教育、文化与研究学术中心和澳大利亚麦考瑞大学的GhasemHosseini Salekdeh博士领导的研究人员们正着手开发这样一个方案。

首先,该团队研发了一种特殊的干细胞系,其中含有报告参与多巴胺能神经元发育的转录因子的绿色荧光蛋白(GFP)。在来自该细胞系的未分化细胞中,GFP没有表达。当干细胞分化开始产生转录因子(即成为多巴胺能神经元的第一步时,它们也开始产生GFP。


研究小组使用标准试验方案区分细胞,并通过GFP表达情况对其进行分类。随后,研究人员鉴定了在部分分化细胞(多巴胺能祖细胞)表面富集的蛋白质。通过选择称为接触素2的多巴胺能祖细胞的一种蛋白质特征标志物,研究人员分离出多巴胺能祖细胞并将其移植到帕金森病小鼠模型中。接受接触素2富集的细胞移植小鼠,具有更好的多巴胺释放,由此表明移植的细胞更好地匹配了需要取代的垂死神经元。与接受未分选细胞治疗的小鼠相比,对细胞进行分选移植减少了小鼠模型中帕金森病的运动症状。

该团队分离步骤的使用可能是迈向更成功的细胞替代疗法的重要一步。



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